Après des études d'Arts à Bristol, Simon Pegg se fait d'abord remarquer sur scène où ses talents de stand-up lui ouvrent les portes de la télévision. Privilégiant la comédie, il apparaît dans plusieurs émissions de la télévision britannique avant d'exploser avec le sitcom Les Allumés. S'appuyant sur sa notoriété naissante en Angleterre, il se lance dans le cinéma et co-écrit avec Edgar Wright le film Shaun of the Dead (2004), "une comédie romantique avec des zombies" dans lequel il tient également le rôle principal aux côtés de Nick Frost, son meilleur ami à l'écran comme à la ville.
A la fois drôle et inquiétant, cet hommage déjanté aux films de zombies connaît un succès international poussant le maître du genre, George A. Romero, à lui proposer une apparition éclair (et en zombie! ) dans son film Le territoire des morts (2005). Grand fan du film, le producteur et réalisateur américain J.J. Abrams lui offre également un rôle dans M : i : III. Le créateur de la série Lost fera à nouveau appel à lui pour lui confier le rôle de l'ingénieur écossais Montgomery Scotty dans Star Trek (2009), personnage jadis interprété dans la série originale (et les 7 premiers films) par James Doohan.
Simon Pegg retrouve le travail d'écriture avec la comédie policière parodique Hot Fuzz, dans laquelle il retrouve toute l'équipe de Shaun of the Dead. Alors que le monde s'habitue à son visage, c'est plutôt sa voix qui est demandée, d'abord pour jouer Reepicheep, la souris intrépide du Le Monde de Narnia 3 puis Buck la belette préhistorique de L' Âge de glace 3. Il change ensuite de registre en interprétant la comédie sentimentale qu'il co-écrit : Cours toujours Dennis, le premier long-métrage de David Schwimmer.
Après une comédie historique sur deux pilleurs de tombes avec Andy Serkis (Burke and Hare), Pegg retrouve son complice Nick Frost pour Paul (2011), une comédie déjantée qui les amène à aider un alien à quitter la Terre. La même année, les deux compères prêtent leurs traits aux inspecteurs Dupont et Dupond dans Les Aventures de Tintin : Le Secret de la Licorne, réalisé par Steven Spielberg. En solo, Pegg reprend son rôle de "monsieur-gadgets" dans Mission: Impossible - Protocole fantôme, scénarisé par J.J. Abrams.
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