Etudiant en arts dramatiques au Cap (Afrique du Sud), Richard E. Grant rejoint Londres en 1982 pour se produire au théâtre et dans diverses séries télévisées anglaises, avant d'apparaître pour la première fois au cinéma en 1987 dans la comédie Whitnail et moi de Bruce Robinson. Deux ans plus, l'acteur se retrouve au générique du film fantastique Warlock, avant d'enchaîner sur des oeuvres aussi diverses que le drame Henry & June de Philip Kaufman (1990), la comédie d'action Hudson Hawk avec Bruce Willis (1991), le satirique The Player de Robert Altman et le fantastique Dracula de Francis Ford Coppola, dans lequel il incarne le docteur Jack Steward, en 1992.
Films en costume encore pour Le Temps de l'innocence de Martin Scorsese en 1993 et Portrait de femme de Jane Campion trois ans plus tard, après des retrouvailles avec Robert Altman pour une nouvelle satire, Prêt-à-porter en 1994. La fin des années 90 voit Richard E. Grant se tourner vers des films plus contemporains tels Spice world le film (1997) ou Le Petit vampire (2000), avant de collaborer pour la troisième fois avec Robert Altman dans Gosford Park (2002). En 2003, Richard E. Grant est à l'affiche de la deuxième réalisation d'Antoine de Caunes, Monsieur N..
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