Né le 1er octobre 1950 à Houston, Texas, et grand frère du comédien Dennis Quaid, Randy Quaid a fait ses débuts de comédien alors qu'il était encore adolescent. Il étudie l'art dramatique à l'université, où il fait la connaissance de Peter Bogdanovich, alors critique de cinéma et grand cinéphile devant l'éternel, qui, devenu réalisateur, lui confie son premier vrai rôle dans La dernière séance. Par la suite, Randy Quaid s'illustrera dans une quarantaine de films, plutôt rarement en vedette, ainsi que dans des téléfilms et des séries. Il reçoit néanmoins l'Oscar du Meilleur second rôle masculin pour son rôle de marin kleptomane face à Jack Nicholson dans La dernière corvée, de Hal Ashby, en 1973. Randy Quaid s'est également produit sur les scènes de New York et de Los Angeles dans "True West", de Sam Shepard, et dans "The Golem", jouée au sein de la troupe Shakespeare in the Park. Il a été un membre régulier de la célèbre émission comique "Saturday Night Live" et retrouve régulièrement son personnage de cousin Eddie dans la série de films parodiques des National Lampoon. Récemment interprète de Russell Casse (un pilote considéré comme étant l'idiot du village depuis qu'il prétend avoir été kidnappé par des extra-terrestres) dans Independence day, Randy Quaid est de retour avec Pluie d'enfer, dans lequel il tient le rôle du shérif d'Huntingburg.
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