Né à Caracas, Edgar Ramirez a passé sa jeunesse dans plusieurs pays, au fil des affectations de son père attaché militaire. Du Canada à l'Italie, il vécut même une année entière en Autriche. Il parle couramment cinq langues : l'anglais, l'espagnol, le français, l'italien et l'allemand.
Diplômé en journalisme, Edgar s'est spécialisé dans la communication politique et se destinait à être diplomate. Il a travaillé, entre autres, pour l'Organization of American States ou Amnesty International.
C'est dès 2002 qu'il se décide à devenir pleinement acteur. Il joue d'abord dans un court-métrage du scénariste de Alejandro González Inárritu (Amours chiennes et 21 grammes).
Deux ans plus tard, il joue dans le film Punto y Raya candidat à l'Oscar du meilleur film étranger. C'est grâce à ce dernier film qu'il est découvert par Tony Scott. Celui-ci lui propose immédiatement un des rôles principaux de son drame d'action Domino, son premier film américain.
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