Née le 29 août 1971 à Sarasota, en Floride, Carla Gugino vit une adolescence nomade en compagnie de sa mère, déménageant de nombreuses fois en Californie. Après de brillantes études, elle est repérée à San Diego par un agence de mannequins réputée : à 15 ans, elle débarque à New York où elle fait la couverture de multiples magazines, et effectue la navette entre la Grande Pomme et Los Angeles, où elle suit des cours de comédie. Ce qui lui vaut quelques prestations télévisées, dans des séries comme "Alf", "Falcon Crest" ou encore "Spin City" avec Michael J. Fox. Elle apparaît pour la première fois au cinéma en 1989 dans Les scouts de Beverly Hills, une satire de la société de consommation. Elle s'illustre ensuite dans des second rôles, davantage dans les productions indépendantes (The War at Home avec Kathy Bates, Red Hot avec Donald Sutherland) que dans les films de studio (Michael). Finalement, c'est Brian de Palma qui la révèle via Snake eyes, où elle se retrouve dans le collimateur de Nicolas Cage, suspectée d'avoir participé au meurtre d'un politicien. Son charme suave et latino, qui n'aurait pas dépareillé dans un policier moite des années 50, retrouve une belle latitude de jeu avec Judas Kiss, un polar torve de Sebastian Gutierrez qu'elle coproduit et dont elle tient la vedette. Ensuite, c'est vers la télévision que la belle Carla se tourne, notamment pour la série hospitalière "Chicago Hope", où elle tient le rôle du docteur Gina Simon pendant deux saisons. Retour au grand écran via la comédie blockbuster Spy kids, de Robert Rodriguez, où, mariée à Antonio Banderas, elle incarne une ex-agent secret qui reprend du service malgré elle. Carla Gugino apparaît ensuite dans le drame érotico-psychologique Le centre du monde, de Wayne Wang sorti l'an dernier, puis également dans The one, auprès de Jet Li, et elle revient aujourd'hui dans la suite Spy kids 2 – Espions en herbe, toujours au bras d'Antonio Banderas dont elle joue la gentille épouse. Enfin, Carla devrait participer l'an prochain à une comédie musicale et policière, The Singing Detective de Keith Gordon, au cœur d'un casting impressionnant emmené par Robert Downey, Jr., Mel Gibson, Robin Whight Penn ou encore Adrien Brody.
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